تمارين علم المناعة مع الحل

التمرين 4

يعود ظهور أحد أنواع أمراض السكري المرتبط بالأنسولين إلى تدمير الخلايا b المنتجة للأنسولين في مستوى البنكرياس. وللكشف عن أسباب تدمير هذه الخلايا نقترح دراسة المعطيات التالية:

_.أ- تجارب على فئران « NOD » (Non obèse diabète):
يعتبر الفأر « NOD » من الحيوانات التي تصاب تلقائيا بمرض السكري المرتبط بالأنسولين، حيث يظهر عندها هذا المرض بعد 10 أسابيع من ولادتها. لتعرف سبب ظهور هذا المرض عند الفئران « NOD » أنجزت التجربتان التاليتان:
-         التجربة الأولى: تمثل الوثيقة1 تجربة نقل مرض السكري عند فئران « NOD » من نفس السلالة، أي متشابهة وراثيا.

-         التجربة الثانية: يبين جدول الوثيقة2 ظروف ونتائج تجربة أنجزت على فئران« NOD » عمرها خمس أسابيع.

1- فسر النتائج المحصلة في التجربتين 1 و 2.

_.ب- تؤدي الإصابة بفيروس » كوكساكي « (Coxsackie virus)   إلى ظهور تعفنات مختلفة عند الإنسان (على مستوى القلب والكبد والبنكرياس)، وقد تم الكشف عن وجود تشابه كبيير بين بروتين P2C الذي ينتجه فيروس كوكساكي والبروتين GAD البشري (أنزيم يوجد فقط في الخلايا b المسؤولة عن إنتاج الأنسولين). وتمثل الوثيقة3 جزءا من متتالية الأحماض الأمينية لكل من البروتين P2C و البروتين GAD.

_.2- باعتماد هذه المعطيات، بين كيف تؤدي الإصابة بفيروس كوكساكي إلى ظهور مرض السكري المرتبط بالأنسولين.

_.ج- في سنة 2003، قام أخصائيون بتجريب علاج على مرضى السكري المرتبط بالأنسولين أدى إلى توقف تطور المرض خلال 18 شهرا، وذلك بعد علاج دام أسبوعا؛ يتمثل هذا العلاج في استعمال مضادات أجسام ضد CD3 (CD3 عبارة عن واسم محمول على سطح اللمفاويات T4 و T8).

_.3- بناء على معارفك حول دور اللمفاويات T4 و T8 في الاستجابة الممنعة للذات والمدمرة للخلايا b، وضح كيف يُمكِّن هذا العلاج من توقيف تطور مرض السكري المرتبط بالأنسولين.

تصحيح التمرين 4

1- يتبين من خلال تبين التجربة الممثلة في الوثيقة1 أن داء السكري نُقِل من الفأر NOD المصاب به (A)، إلى الفأر NOD المشعع وغير المصاب (B)، وذلك بواسطة نفل لمفاويات T من الحيوان الأول إلى الثاني. فمرض السكر ناتج عن استجابة مناعية غير عادية تدخل في نطاق الأمراض الممنعة للذات.

خلال هذه الاستجابة تعمل لمفاويات T8 (بعد تحولها إلىTc) على هدم الخلايا b المُفرِزة للأنسولين، وكأن هذه الأخيرة خلايا سرطانية أو خلايا مخمجة بفيروس. وبذلك يظهر المرض.

يتعلق الأمر إذن باستجابة مناعية نوعية ممنعة للذات عن طريق وسيط خلوي (وجود لمات غير عادية من اللمفاوياتT ، تهاجم الذاتي).

ويتضح ذلك من خلال معطيات الوثيقة2، إذ لا يظهر الداء في غياب T8 أو كبح T4 بواسطة مضادات أجسام نوعية. فخلال هذه الاستجابة، تعمل T4 على تنشيط T8التي تتحول إلى Tc، تدمر الخلايا b.

_.2- في إطار الاستجابة المناعية العادية، وبعد الإصابة بفيروس « Coxsackie »، تظهر خلايا مخمجة، تَعرِضُ الببتيدات الفيروسية بواسطة CMHI، ليتم تنشيط لمات نوعية من T8. ونظرا للتشابه بين البروتينين P2C و GAD ستكون لمات T8 المنشطة والموجهة ضد الببتيدات الفيروسية قادرةً كذلك على تعرف الببتيدات التي تعرضها الخلايا b والتي مصدرها البروتين GAD. وكنتيجة لذلك وبعد تحول T8 إلى Tc، ستتم مهاجمة الخلايا b التي تعرض ببتيدات GAD، إلى جانب مهاجمة الخلايا المُخمجة بفيروس « Coxsackie » .

يؤدي تدمير الخلايا b إلى ظهور داء السكري المرتبط بالأنسولين.

ملحوظة:

تقوم الخلايا b بعرض ببتيدات GAD بواسطة CMHI في إطار المراقبة المناعية الدائمة. فمعلوم أن جميع خلايا الجسم المنواة تعرض بواسطة CMHI عينات من كل بروتيناتها على شكل ببتيدات كي تنطلق الاستجابة المناعية إذا حدث ما يجعل الخلية تعرض ببتيدات غير ذاتية بواسطة CMHI الذاتي ؛ كان تصبح الخلية سرطانية أو مُخمجة بفيروس.

_.3- سبقت الإشارة إلى تدخل اللمفاويات T4 و T8 في الاستجابة المناعية الممنعة للذات ذات الوسيط الخلوي، والمُفضية إلى ظهور داء السكري المرتبط بالأنسولين. أما عند المعالجة بمضادات أجسام نوعية موجهة ضد الواسم CD3 الذي تحمله T4 و T8 في غشائها، فإن ذلك سيؤدي إلى منع تكاثر وتنشيط هذه الخلايا، وبالتالي منعها من مواصلة إنجاز الاستجابة المناعية؛ الشيء الذي يؤدي إلى منع تدمير الخلايا b خلال مدة العلاج، وبالتالي تأجيل ظهور داء السكري.